全球首创的CLDN18.2 CAR-T细胞药物被美国FDA授予“孤儿药”称号

2020-10-13 11:10   来源: 人民经济网    阅读次数:2458

新结果包括II期LEAP-004试验的结果,该试验表明联合疗法用于既往接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者的ORR为21.4%

卫材株式会社(总部:东京,首席执行官:Haruo Naito,以下简称“卫材”)和Merck & Co., Inc.(Kenilworth, N.J.,美国;美国和加拿大以外国家和地区称为MSD)宣布了LEAP(仑伐替尼联合帕博利珠单抗)系列临床研究计划中评价LENVIMA(卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂)联合KEYTRUDA(默沙东公司的抗PD-1治疗药物)的两项试验的最新研究数据。在II期LEAP-004试验中,在既往接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中,LENVIMA联合KEYTRUDA的客观缓解率(ORR)为21.4%(95%置信区间[CI]:13.9-30.5)。在II期LEAP-005试验中,用于既往经治的三阴性乳腺癌(TNBC)、卵巢癌、胃癌、结直肠癌(非微卫星高度不稳定性[非MSI-H]/错配修复基因正常[pMMR])、多形性胶质母细胞瘤(GBM)和胆管癌(BTC)患者中,LENVIMA联合KEYTRUDA的ORR范围为9.7-32.3%(95% CI:2.0-51.4)。LEAP-004(摘要号LBA44)和LEAP-005(摘要号LBA41)的结果被2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会接收为延迟公布摘要,并在会上进行展示和汇报。

默沙东研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士称:“这些来自LEAP临床项目的新数据表明,KEYTRUDA联合LENVIMA在几种侵袭性癌症类型中表现出鼓舞人心的抗肿瘤活性,让我们更深入的了解了该联合用药的潜力,这将帮助更多患有这些癌症的患者”。同时Scot Ebbinghaus博士也称:“这是我们首次展示两项LEAP试验的临床数据,这些数据反映了我们目前在探索这种联合用药对需要新治疗选择的患者的潜力,特别是对那些既往接受抗PD-1或PD-L1治疗后出现疾病进展的晚期黑色素瘤患者的潜力方面所取得的重大进展。”

卫材副总裁、肿瘤事业部首席医学创新官(Chief  Medicine  Creation)兼首席发现官(Chief Discovery Officer)Takashi Owa博士称:“迄今为止,在13种不同癌症中获得的越来越多的研究成果使我们受到鼓舞,这些研究成果支持LENVIMA与KEYTRUDA联合用药的潜力,目前,我们正在19项临床试验中对这种联合用药进行评价”。同时Takashi Owa博士也称:“这些数据不仅有助于我们加深对治疗方案的了解,而且更加坚定了我们的决心,努力解决这些患者未满足的医疗需求。”

仑伐替尼(len)联合帕博利珠单抗(pembro)治疗接受PD-1PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展的晚期黑色素瘤(MEL):LEAP-004(摘要号LBA44)的初步结果

LEAP-004(ClinicalTrials.gov,NCT03776136)是一项在12周内接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中评价LENVIMA联合KEYTRUDA的II期、单臂、开放性试验。患者口服LENVIMA 20 mg,每日一次,同时静脉输注KEYTRUDA 200 mg,每3周一次,持续35个周期(约2年),直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为ORR,由设盲独立中心审查(BICR)根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1进行评估。次要终点包括无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DOR)(由BICR根据RECIST v1.1评估)、总生存期(OS)以及安全性。

截至数据截止日期(2020年6月10日),共有103例患者入组并接受治疗。中位随访持续时间为12个月(范围:8.7-15.6),LENVIMA联合KEYTRUDA的总体ORR(由BICR评估)为21.4%(n=22)(95% CI:13.9-30.5),完全缓解率为1.9%(n=2),部分缓解率为19.4%(n=20)。在总体研究人群中,中位DOR为6.3个月(范围:2.1+至11.1+),72.6%(95% CI:46.2-87.6)的患者缓解持续至少6个月。中位PFS为4.2个月(95% CI:3.5-6.3),73.8%的患者出现疾病进展或死亡,9个月PFS率为26.2%(95% CI:17.4-35.9)。中位OS为13.9个月(95% CI:10.8-未达到[NR]),44.7%的患者死亡,9个月OS率为65.4%(95% CI:55.2-73.8)。

探索性分析表明,具体来说,在接受抗PD-1/L1治疗+抗CTLA-4治疗后出现疾病进展的29例患者中,ORR(由BICR评估)为31%(95% CI:15.3-50.8),完全缓解率为3.4%(n=1),部分缓解率为27.6%(n=8)。在这些患者中,疾病控制率(DCR,由BICR评估)为62.1%(95% CI:42.3-79.3)。在总体研究人群中,DCR(由BICR评估)为65%(95% CI:55.0-74.2)。

治疗相关不良事件(TRAE)导致7.8%的患者终止LENVIMA和/或KEYTRUDA治疗。44.7%的患者发生3-5级TRAE(3级:39.8%;4级:3.9%;5级:1.0%),18.4%的患者发生严重TRAE。总体研究人群发生的最常见(≥30%)的任何级别的TRAE为高血压(56.3%)、腹泻(35.9%)、恶心(34.0%)、甲状腺功能减退症(33.0%)和食欲减退(31.1%)。

LEAP-005:仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于治疗既往经治晚期实体瘤患者的II期研究(摘要号LBA41

LEAP-005(ClinicalTrials.gov,NCT03797326)是一项在选定既往经治晚期实体瘤患者中评价LENVIMA联合KEYTRUDA的II期、单臂、开放性试验。研究队列为TNBC、卵巢癌、胃癌、结直肠癌(非MSI-H/pMMR)、GBM和BTC患者。患者口服LENVIMA 20 mg,每日一次,同时静脉输注KEYTRUDA 200 mg,每3周一次,持续35个周期(约2年),直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为ORR(由BICR根据RECIST v1.1或神经肿瘤学疗效评估[RANO]标准[仅适用于GBM]评估)和安全性。次要终点包括DCR(由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估)、DOR(由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估)、PFS(由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估)以及OS。

截至数据截止日期(2020年4月10日),共有187例患者入组并接受治疗。中位随访持续时间为8.6个月(范围:1.9-13.1)时,6种不同肿瘤类型证实的ORR以及有效性和安全性结果:

TNBC 2L/3L(n=31)卵巢癌4L(n=31)胃癌3L(n=31)结直肠癌3L(n=32)BTC 2L(n=31)GBM 2L(n=31)ORR,%(95% CI)29.032.39.721.99.716.1(14.2-48.0)(16.7-51.4)(2.0-25.8)(9.3-40.0)(2.0-25.8)(5.5-33.7)DCR,%(95% CI)58.174.248.446.967.758.1(39.1-75.5)(55.4-88.1)(30.2-66.9)(29.1-65.3)(48.6-83.3)(39.1-75.5)DOR,中位值(范围),月NRNRNRNR5.33.2(0.0+至8.4+)(1.5+至7.9+)(2.1+至2.3+)(2.1+至10.4+)(2.1+至6.2)(2.5至4.9+)≥3级TRAE,%(n)556842504835(17)(21)(13)(16)(15)(11)因TRAE死亡,%(n)333303(1)(1)(1)(1)(0)(1)因TRAE终止治疗,%(n)10136966(3)(4)(2)(3)(2)(2)+=截至末次疾病评估时未出现疾病进展(PD);DCR=疾病控制率(最佳确认缓解:完全/部分缓解;疾病稳定);DOR=缓解持续时间;NR=未达到。

总体研究人群发生的最常见(≥20%)的任何级别的TRAE为高血压(39.0%)、疲乏(29.4%)、腹泻(26.7%)、食欲减退(25.1%)、甲状腺功能减退症(27.8%)和恶心(21.9%)。基于这些初步结果,该试验将扩展至每个队列入组约100例患者。

LENVIMA®(仑伐替尼)胶囊简介

LENVIMA是由卫材发现并开发的一种多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。除正常细胞功能外,LENVIMA还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET。在同系小鼠肿瘤模型中,与任一药物单独给药相比,仑伐替尼联合抗PD-1抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞,增加活化的细胞毒性T细胞,并表现出更强的抗肿瘤活性。目前,LENVIMA已在超过65个国家(包括日本、美国、欧洲和亚洲的部分国家)获批单药用于甲状腺癌的治疗,并在超过65个国家(包括日本、美国、欧洲部分国家、中国和亚洲部分其他国家)获批单药用于不可切除肝细胞癌的治疗。此外,LENVIMA也在超过55个国家(包括美国、欧洲部分国家[以商品名Kisplyx®上市,用于治疗肾细胞癌]和亚洲部分国家)获批与依维莫司联合用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。同时,LENVIMA也在包括美国、澳大利亚和加拿大在内的国家获批用于与KEYTRUDA联合用药治疗在既往接受全身治疗后出现疾病进展,不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)型晚期子宫内膜癌患者。该适应症的持续批准取决于各项确证性试验中临床获益的验证和描述。

KEYTRUDA®(帕博利珠单抗)注射液简介

KEYTRUDA是一种抗PD-1治疗药物,通过提高人体免疫系统帮助发现和抗击肿瘤细胞的能力发挥作用。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体,可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

默沙东目前正在进行行业内规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1200多项在多种癌症和治疗环境中研究KEYTRUDA的试验。KEYTRUDA临床项目旨在了解KEYTRUDA在癌症中的作用以及可能预测患者从KEYTRUDA治疗中获益可能性的因素,包括探索几种不同的生物标志物。

卫材和默沙东战略合作简介

2018年3月,卫材和默沙东通过其子公司展开了一项关于LENVIMA全球联合开发和联合商业化的战略合作。根据协议,两家公司将联合开发、生产和商业推广LENVIMA,既可单药治疗也可与默沙东抗PD-1治疗药物KEYTRUDA联合用药。

除了在几种不同肿瘤类型中正在进行的评价KEYTRUDA与LENVIMA联合用药的临床研究外,公司还通过LEAP(仑伐替尼联合帕博利珠单抗)临床项目共同发了起新的临床研究,正在13种肿瘤类型(子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆道癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌)中通过19项临床试验对该联合用药进行评价。

卫材专注于癌症

卫材专注于抗癌药物开发并将所有知识和经验应用于肿瘤微环境,包括Halaven®(甲磺酸艾立布林)和Lenvima®、驱动基因突变以及利用RNA剪切平台的异常剪接等领域(Ricchi),这些领域还有很多患者的需求未得到真正满足而且卫材希望成为肿瘤学领域的领导者。卫材将从这些Ricchi中发现具有新的靶点和新的作用机制的创新药并致力于癌症治疗。

卫材简介

卫材是一家领先的全球研发制药公司,总部位于日本,在全球约有10000名员工。卫材将企业使命定义为“将患者及家属的利益放在首位,为提升其福祉做出贡献”,公司将这种使命称为关心人类健康(hhc)理念。卫材致力于在肿瘤学和神经病学等医疗需求高度未得到满足的治疗领域提供创新产品,努力实现公司的hhc理念。本着hhc的精神,卫材会进一步履行这一承诺,运用公司拥有的科学专业知识、临床能力和对患者的了解,发现并开发创新的解决方案,帮助解决社会最棘手的未得到满足的需求,包括被忽视的热带病和可持续发展目标。


责任编辑:迅达
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